Antipszichotikus hatás;

Kezelés

MŰKÖDÉSI MECHANIZMUSOK

Pirimidin-származékok

1,4-benzodiazepin-származékok

A szubsztituált benzamid származékai

A neuroleptikumok blokkolják a D-dopamin D-receptorokat és az a-adrenoreceptorokat, néhány gyógyszer ebben a csoportban szintén az M-kolinerg receptorok antagonistái, H1-hisztamin receptorok és szerotonin 5-HT receptorok2, aktiválja az 5-HT receptorokat1.

A neuroleptikumok alkalmazásának első pillanatában globális antipszichotikus hatású, differenciálatlan és egyenletesen megszünteti a pszichózis (félelem, agresszió, zavartság, mánia) akut megnyilvánulásait, amelyek fenomenológiailag hasonlítanak a sokkterápia hatására. Ezután néhány nap vagy hét alatt szelektív antipszichotikus hatás alakul ki, amely a pszichózis egyéni cél tüneteit célozza. Ugyanakkor a neuroleptikumok gyengítik a pszichózis pszichoproduktív és negatív tüneteit. Csökkenti a hallucinációkat, a csalódásokat, a megfelelő viselkedés programozásának nehézségeit, a sztereotípiát (az ismétlődő, céltalan, megfosztott kifejező mozgalmak akaratlan ismétlése). Az aktiváló hatású neuroleptikumok antidepresszív hatást fejtenek ki, javítják a kognitív aktivitást, csökkentik az autizmust (a külvilággal való aktív szétválasztás személyes tapasztalatainak világába merülve), mentális inertességet és katatoniát (a betegek kényelmetlen pozícióinak hosszú távú megőrzése, kommunikációs készségek helyreállítása, absztrakt gondolkodás).

A mentális aktivitás megszervezéséhez az agy dopaminerg szinapszisai nagy jelentőséggel bírnak. Számos dopaminerg út van:

· Nigrostpriarnaya rendszer - a középagy a fekete anyag neuronjainak axonjai, amelyek szinapszist alkotnak a striatumban; 80% dopamint tartalmaz, szabályozza az információáramlást a nagy félteke és a motoros képességek kéregébe;

· Mesolimbikus rendszer - az út a középső agyból a limbikus rendszerbe szabályozza az érzelmi-motivációs választ;

· Mesokortikális rendszer - a középső agyból a frontális lebeny kéregébe történő vetítés, részt vesz a megfelelő viselkedés, az egyéni viselkedési programok és a cselekvési terv kialakításában;

· A tuberoinfundibularis rendszer - a hipotalamusztól az agyalapi mirigyig terjedő vetület, a prolaktin és a növekedési hormon szekrécióját szabályozza.

A dopamin-receptorok szintén a hányásközpont kioldó zónájában találhatók, és izgalomuk hányást okoz.

A pszichózis a nongasztriális, mezolimbikus és mezokortikális rendszerek tevékenységének megsértésével történik. A dopaminerg szinapszisokban a dinamin felszabadulása preszinaptikus terminálokkal nő, neuronfelvétele és oxidációja a norepinefrinre csökken (dopamin-β-hidroxiláz aktivitás csökken). A caudate mag dopaminerg szinapszisainak hiperfunkciója megsérti a kéregbe küldött információ kiválasztását (általában ennek a bazális ganglionnak a rostrális magjai csak a lényeges információkat átadják a kéregbe és elnyomják az interferenciát). A tudatosság elárasztja másodlagos információval, megfelelő válasz, figyelem és észlelés zavarával. A dopamin felhalmozódása a caudate mag ventrális magjaiban motorautomatizmust eredményez. A limbikus rendszer dopaminerg szinapszisainak megnövekedett ingerlékenységét a nem megfelelő válasz jelzi.

A neuroleptikumok hasonlítanak a röntgenkristályos szerkezettel a dopaminnal, és versenyképes elv szerint blokkolják a dopamin receptorokat, főként a D t2-(a receptorok körülbelül 70% -ának blokkolása szükséges a klinikai javuláshoz). Tioxantén-származékok a D-vel együtt2-receptorok D blokk1-receptorokhoz. A fejlesztés az 1960-as években. A skizofrénia patogenezisének és a neuroleptikumok antipszichotikus hatásának dopaminerg koncepciója A svéd tudós, Arvid Carlson 2000-ben Nobel-díjat kapott.

Mint tudod, D1-A nigrostriatális rendszer receptorai aktiválják az adenilát-ciklázt, ami növeli a cAMP termelését. D2-ellenkezőleg, a receptorok gátolják az adenilát-ciklázt és gátolják a cAMP-szintézist; növelje a káliumionok kibocsátását a neuronokból, és csökkenti a kalciumcsatornák permeabilitását. Ezek a receptorok koncentrálódnak a nigrostriar, mezolimbikus régiókban, a hypothalamusban, az agyalapi mirigy elülső lebenyében és az emetikus központ trigger zónájában. D3- és D4-a receptorok preszinaptikus lokalizációval rendelkeznek az agy különböző részein.

A neuroleptikus overexcitált dopamin receptorok blokkolása elnyomja a limbikus rendszer megnövekedett aktivitását, helyreállítja a caudate mag azon képességét, hogy elnyomja az interferáló információt és szabályozza az önkéntes mozgásokat. Vegyük figyelembe a D blokád időtartamát2-dopamin receptorok. Ebben az esetben minél rövidebb a blokád, annál több dopamin képes fiziológiai funkciókat végrehajtani. A rövid blokkoló hatású atipikus antipszichotikumok gyengítik a pszichózis negatív tüneteit. Ezzel ellentétben a klórpromazin, hosszú távú blokkoló D2-receptorok, neuroleptikus szindrómát okozhatnak.

A neuroleptikumok antipszichotikus hatása a szerotonin receptorokkal való kölcsönhatásnak is köszönhető. 5-HT receptor blokád2Aa kéreg gyengíti a pszichózis, az agresszivitás, a depresszió negatív hiányosságait, javítja a kognitív funkciót és a lassú hullámot. 5-HT receptor blokád2C okoz szorongásgátló hatást, növeli az étvágyat. Az 5-HT receptorok aktiválása1fokozza az antipszichotikus hatást, csökkenti a negatív tüneteket, depressziós és extrapiramidális rendellenességeket.

Antipszichotikus gyógyszerek

Az antipszichotikumok vagy antipszichotikumok pszichotróp gyógyszerek, amelyeket elsősorban pszichotikus rendellenességek kezelésére szánnak; hagyományos neve antipszichotikum.

Történelem és általános jellemzők

A neuroleptikumok felfedezése előtt a növényi eredetű gyógyszerek (belladonna, henbane, opiátok), a bromidok, az intravénás kalcium és a kábítószeres alvás elsősorban a pszichózis kezelésére használtak. A 20. század végén a pszichózis kezelésében lítiumsókat és antihisztaminokat alkalmaztak. Ezen túlmenően inzulinkomózist és elektrokonvulzív terápiát, valamint pszichoszurgiát (lobotomiát) alkalmaztak.

Az első antipszichotikum a klórpromazin (aminazin) volt, amelyet 1950-ben antihisztamin-szerként szintetizáltak; hatékonyságát 1952-ben fedezték fel előzetes vizsgálatok során. Az aminazin belépett a piacra, és 1953 óta széles körben használják az érzéstelenítés és a nyugtató hatás fokozására, beleértve a skizofrénia is. Az alkaloid rezerpint neuroleptikus gyógyszerként is alkalmazták, amely a viszonylag alacsony antipszichotikus aktivitása miatt hatékonyabb gyógyszereket adott. 1958-ban más első generációs antipszichotikumok jelentek meg: haloperidol, trifluoperazin (Triftazin), tioproperazin (Mazeptil) és mások.

Az első generációs antipszichotikumok - az úgynevezett tipikus (klasszikus) antipszichotikumok - nevét gyakran használják a „neuroleptikumok” (ókori-görög. Υευρον - idegrendszer, ókori-görög. Ψη --η-retenció) kifejezés. A „neuroleptikumok” kifejezést 1967-ben javasolta, amikor az első pszichotróp gyógyszerek besorolását fejlesztették ki, és főleg olyan gyógyszerekre utaltak, amelyek nemcsak kifejezett antipszichotikus hatással rendelkeznek, de gyakran okozhatnak jellegzetes neurológiai (extrapiramidális) rendellenességeiket - neuroleptikus parkinsonizmust, akathysia-t Különösen, ezek a mellékhatások gyakran kialakulnak olyan antipszichotikumok, mint haloperidol, aminazin és triftazin, és gyakran a t Ezeket a mentális mellékhatások generálják: a depresszió, a félelem és a szorongás, az érzelmi közömbösség.

Kezdetben úgy vélték, hogy az antipszichotikus hatás kialakulása nem volt lehetséges extrapiramidális rendellenességek megjelenése nélkül, és hogy a terápiás hatás korrelálható és mérhető ezen neurológiai mellékhatások súlyosságával. Azonban egy új sorozat gyógyszerei jelentek meg: klozapin, risperidon, olanzapin, kvetiapin, amiszulprid, ziprasidon, aripiprazol, stb., Amelyek a tipikus neuroleptikumok (elsősorban a neurológiai területen) jellegzetes mellékhatásait sokkal kevésbé gyakorolják. Ezeknek a gyógyszereknek az atipikus antipszichotikumok (atipikus antipszichotikumok) megjelenése a korábbi értelemben az „antipszichotikus” kifejezést megkérdőjelezte. Ehelyett az „antipszichotikumok” kifejezést gyakran használják ezekhez a gyógyszerekhez.

Korábban a neuroleptikumok „jelentős nyugtatóknak” (főbb nyugtatóknak), vagy „atrakcióknak” (ataraktikumoknak) is nevezték őket, a kifejezett nyugtató, hipnotikus és nyugtató-szorongás elleni hatás és a külső ingerekkel szembeni közömbösség („ataraxia”) specifikus állapota miatt. Ez a név elavulttá vált, mivel nem minden antipszichotikának van nyugtató és hipnotikus hatása, és néhányan ellenkezőleg, még aktiváló, gátló és energizáló hatással is rendelkeznek, különösen kis dózisokban.

1968-ban az atipikus neuroleptikumok csoportjának ősse, a klozapin szinte anélkül, hogy extrapiramidális mellékhatásokat okozott volna, és az 1980-as évek végén - 1990-es évek elején - megjelent más atipikus antipszichotikumok. Azonban a 16 beteg közül 8-ből 8-ban halt meg az 1970-es években, akiknél a klozapin szedése során agranulocitózis alakult ki, ezt a gyógyszert az amerikai piacról eltávolították, bár más országokban még mindig használták. 1990-ben újraértékesítésre került az Egyesült Államokban, mivel megállapították, hogy hatékony a terápia ellenálló skizofrén pszichózisokban, és kevésbé valószínű, hogy más antipszichotikumokra jellemző mellékhatásokat okoz.

A legfrissebb adatok szerint az antipszichotikumok tipikus és atipikus jellegű megoszlását a farmakológiai hatásuk alapján újra kell vizsgálni, mivel az atipikus antipszichotikumok jelentősen különböznek az akció, a hatékonyság és a mellékhatások elvétől.

bizonyság

Az antipszichotikumok fő tulajdonsága, hogy képes hatékonyan befolyásolni a termelő tüneteket (téveszmék, hallucinációk és pszeudohallucinációk, illúziók, mentális zavarok, viselkedési zavarok, pszichotikus agitáció és agresszivitás, mánia). Ezenkívül az antipszichotikumok (különösen atipikus) gyakran a depressziós és / vagy negatív (hiányos) tünetek kezelésére (apát-abulia, érzelmi párosítás, autizmus, desocializáció stb.) Írnak elő. Néhány forrás azonban kétségbe vonta, hogy ezek a szerek képesek-e befolyásolni a hiány tüneteit a termelékektől elkülönítve: az atipikus antipszichotikumok hatékonyságára vonatkozóan nem volt tanulmány a negatív tünetek tekintetében. Feltételezzük, hogy csak az ún. Másodlagos negatív tüneteket szüntetik meg a pszichotikus betegek téveszméinek és hallucinációinak csökkenéséből, a gyógyszerparkinsonizmus csökkenéséből, amikor tipikus neuroleptikumról atipikusra vagy depressziós tünetekre csökken.

Az atipikus antipszichotikumokat széles körben alkalmazzák, beleértve a bipoláris affektív zavarokat is.

Az Amerikai Pszichiátriai Szövetség utasítása szerint az antipszichotikumok nem használhatók elsődleges gyógyszerként a demencia viselkedési és pszichológiai tüneteinek kezelésére. Az antipszichotikumokat nem szabad elsőrendű gyógyszerként előírni az álmatlanságra. Általában két vagy több antipszichotikát nem szabad egyidejűleg előírni bizonyos rendellenességek esetén (kivéve a három sikertelen monoterápiás kísérlet esetét, valamint olyan eseteket, amikor a második gyógyszert az első dózis fokozatos csökkentése alapján írják elő).

Elfogadhatatlan két, elsősorban antipszichotikus hatású neuroleptikum (például haloperidol + trifluorazin vagy haloperidol + mazeptil) vagy két, nyugtató hatású gyógyszer (például klórpromazin + tizerzin vagy tizerzin + klórprotixen) egyidejű alkalmazása. Ugyanakkor semmilyen körülmények között nem szabad három vagy több antipszichotikumot használni. Az atipikus és tipikus antipszichotikumokat nem szabad egyszerre alkalmazni, kivéve a rövid kezelési időszakokat.

Hatásmechanizmus és fő hatások

A ma ismert antipszichotikumoknak közös antipszichotikus hatásmechanizmusuk van, mivel csökkentik az idegimpulzusok átadását azokban az agyrendszerekben, ahol a dopamin az idegimpulzusok adója:

  • Mesolimbikus út. A dopaminerg transzmisszió csökkentése az antipszichotikus hatás szükséges feltétele, ami magában foglalja a produktív tünetek eltávolítását (téveszmék, hallucinációk stb.).
  • Mesokortikális út. Úgy gondoljuk, hogy a mezokortikális régióban a dopaminszint csökkenése a skizofrénia ilyen tüneteihez vezet, mint negatív rendellenességek (hatások simítása, apátia, beszédszegénység, anhedonia, desocializáció stb.) És kognitív károsodások (figyelemhiány, munkamemória, végrehajtó funkciók). A dopamin receptorok blokkolása a mesokortikális úton a tipikus antipszichotikumok alkalmazásával gyakran vezet - különösen a hosszú távú terápia során - a negatív rendellenességek növekedéséhez, a kognitív diszfunkció növekedéséhez és az agy magasabb integrációs funkcióinak megszakításához.
  • Nigrostriatív út. Ily módon a dopamin blokád neuroleptikumokra jellemző neurológiai mellékhatásokhoz vezet (extrapiramidális rendellenességek): (Parkinson-kór, akathisia, dystonia, állkapocs-tremizmus, nyálkahártya, akut és késői diszkinézia) az esetek több mint 60% -ában, tipikus antipszichotikumok kezelésével.
  • Tuberoinfundibularis út (limbikus rendszer - hypothalamus - hipofízis). A hipofízis dopamin receptorok blokkolásával a neuroleptikumok a hormon-prolaktin (hyperprolactinemia) szintjének növekedéséhez vezetnek, ami számos egyéb mellékhatást is okozhat: galaktorrhea, gynecomastia, menstruációs rendellenességek, szexuális diszfunkció, depresszió, fokozott osteoporosis kockázata, onkológiai patológia kialakulásának kockázata, meddőség, meddőség, depresszió, onkológiai patológia kialakulása, sterilitás A hipotalamusz hatására a neuroleptikumok szintén gátolják a kortikotropin és a szomatotróp hormon kiválasztását.

Az impulzusok transzmissziójának csökkenése a triggerzóna és a hányásközpont dopamin neuronjaiban számos antipszichotikumra jellemző antiemetikus hatást biztosít.

Az összes modern antipszichotikumra jellemző az úgynevezett „antipszichotikus küszöb” jelenség, amely alatt az antipszichotikus hatás nem valósult meg, és csak nem specifikus hatások jelennek meg - hipnotikus, nyugtató és szorongásgátló, vagy éppen ellenkezőleg, aktiválás és gátlás, valamint antiemetikus hatás. Antipszichotikus hatás esetén legalább 65% -os dopaminerg aktivitás blokkolása szükséges (elsősorban D2-típusú receptorok); a prolaktin növekedése 72% -os vagy több receptor blokkolása esetén jelentkezik; extrapiramidális betegségek - 78% -os vagy annál nagyobb blokáddal. Mások szerint ezek a számok 60-65%, 75% és 80%. A kapott tartomány (60–80% -os dopaminreceptorok blokádja) az úgynevezett „terápiás ablak”, amely egyrészt terápiás hatás elérését teszi lehetővé, másrészt a hiperprolaktinémia és az extrapiramidális rendellenességek elkerülése érdekében.

A tipikus antipszichotikumok egy csoportja elsősorban a dopamin receptorokat érinti; az atípusos csoport kisebb mértékben befolyásolja a dopamin metabolizmusát, nagyobb mértékben - a szerotonin és más neurotranszmitterek metabolizmusát; ennek megfelelően kevésbé valószínű, hogy extrapiramidális rendellenességeket, hiperprolaktinémiát, neuroleptikus depressziót, valamint negatív tüneteket és neurokognitív hiányt okoznak.

Az acetilkolin receptorok blokkolása egyes antipszichotikumok antikolinerg mellékhatásaival jár: a kognitív károsodás, a szájszárazság, a székrekedés, a vizeletretenció, a tachycardia, a termoregulációs zavarok, a károsodott szálláshely, a megnövekedett intraokuláris nyomás, a megnövekedett szívfrekvencia. Talán az álmosság, a zavartság alakulása. Az antikolinerg hatású neuroleptikumok kevésbé valószínűsítik az extrapiramidális rendellenességeket, mivel a dopaminerg és kolinerg rendszerek antagonistaak: az I. típusú muskarin acetilkolin receptorok blokkolása (M1-kolinerg receptorok) a dopaminerg transzmisszió aktiválásához vezet.

5-HT blokád1A a receptor bizonyos antipszichotikumok antidepresszáns és anxiolitikus (anti-szorongás) hatását okozza; 5-HT blokád2A - az extrapiramidális rendellenességek megelőzése és a negatív tünetek csökkentése.

A nyugati kutatók számos kiadványának sorozatában bizonyították az antipszichotikumok (mind a régi, mind a tipikus, mind az új, atipikus) és a hirtelen szívhalál közötti kapcsolatot. Más szerzők megjegyzik, hogy a szív- és érrendszeri megbetegedések, a szívizominfarktus és a stroke kockázata az antipszichotikumok alkalmazása során különösen a magas hatóanyag-terheléssel járó lipid anyagcserére gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. A diszlipidémia és a testtömeg hirtelen növekedése az antipszichotikumok alkalmazásakor szintén kiválthatja a 2. típusú diabétesz kialakulását.

Különösen nagy a szív- és érrendszeri betegségek kockázata a tipikus és atipikus neuroleptikumokkal kombinált terápiában részesülő betegeknél. Az atipikus antipszichotikumok nagyobb valószínűséggel okoznak stroke-ot és cukorbetegséget, mint a tipikus, és nagyobb súlygyarapodást okoznak a haloperidolhoz képest. A fenotiazinok csoportjának (aminazin, triftazin, teasercin, tioridazin, stb.) Tipikus neuroleptikumai hosszú távú alkalmazásával krónikus hipotenzív állapot alakulhat ki, ami állandó szívizom-ischaemiához vezet.

A tipikus neuroleptikumok csökkentik a görcsös készség küszöbét, epilepsziás rohamok kialakulásához vezethetnek. Allergiás bőrreakciók, fényérzékenység lehetségesek.

Számos antipszichotikum (elsősorban a fenotiazin származékai) hepatotoxikus hatásúak, beleértve a kolesztatikus sárgaság kialakulását a májra gyakorolt ​​komplex (fizikai-kémiai, autoimmun és közvetlen toxikus) hatások miatt, amelyek bizonyos esetekben az enzim metabolizmusának káros májkárosodásává alakulhatnak "Rossz anyagcsere" - "szegény" anyagcsere.

Idős embereknél az antipszichotikumok 60% -kal növelik a tüdőgyulladás kockázatát.

Kognitív hatás

A nyílt vizsgálatokból nyert adatok alapján feltételeztük, hogy az atipikus antipszichotikumok hatékonyabbak, mint a neurokognitív elégtelenség kezelésében jellemzőek. De nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy az atipikus antipszichotikumok milyen hatást gyakorolnak a neurokognitív károsodásra, sok elvégzett vizsgálat módszertani gyengeséget mutat (P. Harvey, R.S. Keefe szerint). Egy kétéves kettős vak RCT-ben, korábbi módszertani hibákkal, M.F. Green és mtsai. a haloperidol kis dózisok és a risperidon hatásait hasonlították össze; nem találtunk szignifikáns különbséget a verbális memória funkcionális állapotát tükröző mutatókban. Egy kettős-vak RCT-ben, amelyet R.S. Keefe és munkatársai kimutatták, hogy a haloperidollal alacsony dózisban és az olanzapinnal végzett kezelés pozitív hatást gyakorolt ​​a neurokognitív mutatókra, de nem volt szignifikáns különbség a gyógyszerek között.

Amint néhány megfigyelő rámutat, a kis vállalati szponzorált kutatások során csak az új gyógyszereknek tulajdonított pozitív kognitív hatást figyelték meg. Egy független CATIE-tanulmányban a kognitív hatások egyik fő tanulmánya kimutatta, hogy mind a perfenazin, mind az új eszközök ugyanolyan és kis hatást gyakorolnak a kognitív hiányok enyhítésére. Egy 2007-es tanulmányban bebizonyosodott, hogy javult indikátorok jelentkezhetnek a betegek ismétlődő tesztekhez való alkalmazkodása miatt, ami a tanulás hatását tükrözi (angol gyakorlati hatás).

Az 1. és 2. generációs antipszichotikumok kognitív szférára gyakorolt ​​hatásának kérdése továbbra is ellentmondásos; A kognitív mutatók mérésére szolgáló megfelelő módszerek létrehozásához és a terápiás módszerek következetes kereséséhez a Kaliforniai Egyetem a NIMH-szel együtt létrehozta a MATRICS projektet (Mérés és kezelés kutatása a kognitív képességek javítására a kognitív gömb javítására a skizofrénia területén).

besorolás

A tipikus antipszichotikumok közül:

  1. Szedatívok (azonnal gátló hatásuk után): levomepromazin, klórpromazin, promazin, klórprotixen, alimemazin, peritsiazin stb.
  2. Erőteljes, vagyis erős globális antipszichotikus hatás: haloperidol, zuclopentixol, pipotiazin, tioproperazin, trifluorazin, flufenazin.
  3. Fertőtlenítő, azaz diszhibáló, aktiváló hatású: szulpirid, karbidin stb.

Egy másik besorolás szerint azonosítható:

    Fenotiazinok és más triciklusos származékok: t

  • egyszerű alifás kötéssel (klórpromazin, levomepromazin, promazin, alimemazin) az erősen blokkoló adrenerg receptorok és acetil-kolin receptorok, kifejezett nyugtató és mérsékelt antikolinerg hatás és mérsékelt képessége extrapiramidális rendellenességek kialakulására;
  • piperidin mag (peritsiazin, pipotiazin, tioridazin) esetén mérsékelt antipszichotikus hatású, mérsékelt vagy enyhe extrapiramidális és neuroendokrin mellékhatások, kifejezett antikolinerg hatás és mérsékelt nyugtató hatás;
  • piperazinmag (trifluorazin, frenolon, tioproperazin, perfenazin, proklórperazin, flufenazin) esetén erősen blokkolja a dopamin receptorokat, gyengén adrenerg receptorokat és acetil-kolint; enyhe nyugtató és antikolinerg hatások, kifejezett képessége extrapiramidális mellékhatások okozására.
  • Tioxanténszármazékok (zuclopentixol, flupentixol, klórprotixen), amelyek hatása körülbelül ugyanaz, mint a piperidin-mag fenotiazinjai.
  • A szubsztituált benzamidok (amiszulprid, szulpirid, szultoprid, tiaprid) a piperidin-mag fenotiazinokkal analóg módon hatnak.
  • A butirofenon származékai (benperidol, haloperidol, droperidol, trifluperidol), a hatás megközelítőleg azonos a piperazin mag fenotiazinokkal.
  • Dibenzodiazepin-származékok (kvetiapin, klozapin, olanzapin).
  • Benzizoxazol-származékok (risperidon).
  • Benzizotiazolil-piperazin-származékok (ziprazidon).
  • Indolszármazékok (dikarbin, sertindol).
  • Piperazinil-kinolinon-származékok (aripiprazol).
  • A tábor fennmaradó része a apt-t követő nyomon követés. ), az L4 piportil.

    A neuroleptikus meghosszabbítás előnyei: a gyógyszerek stabilabb koncentrációja a vérben és egy kényelmesebb gyógyszeres kezelés; a szabályozott kezelés lehetősége a megfelelőség hiányában szenvedő betegeknél; alacsonyabb költség; jobban tolerálható a gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél; kisebb korrekciós adagok alkalmazása; nincs megvonási szindróma.

    A neuroleptikus-meghosszabbítások hátrányai: a korrektorok alkalmazásának szükségessége azon okból, hogy a hosszabbítások többsége a tipikus neuroleptikumok csoportjába tartozik; a fogyatékosság lehetősége a tipikus neuroleptikumok hosszú távú alkalmazása során; szűk hatásspektrum (ne távolítsa el a negatív tüneteket); a kifejezett mellékhatások gyors felszabadításának lehetetlensége a gyógyszer intoleranciája esetén; nehézségek az adagok kiszámításában és a manőver adagolásában; korlátozott antipszichotikus választások; hosszú ideig várakozik a gyógyszer nyilvánvaló hatástalanságával, ami lehetővé teszi a különböző antipszichotikumok kombinációjának elkerülését; annak szükségessége, hogy a gyógyszer utolsó injekciója során gondosan ellenőrizzék.

    Kábítószer-kölcsönhatások

    Hatásai az egyes gyógyszercsoportokkal való kölcsönhatásban:

    • Antidepresszánsok. A cselekvés kölcsönös javítása. A neuroleptikussal való kombinációjuk következtében kialakuló triciklusos antidepresszánsok fokozott vérszintje M-antikolinerg hatásokat (székrekedést, paralytikus bélelzáródást, PQ és QT intervallumok meghosszabbítását) eredményezheti, ezért kívánatos a vérben lévő antidepresszánsok szintjének monitorozása. Az antikolinerg delírium is fennáll. A triciklikus antidepresszánsok szintén növelik a vérben a neuroleptikumok szintjét, ami a mellékhatások gyakoriságának növekedéséhez vezethet, különösen akkor, ha olyan gyógyszereket használnak, amelyek dózisfüggő antikolinerg és nyugtató hatásúak. A fluoxetin közvetett mechanizmusokon keresztül gátolhatja a dopaminerg transzmissziót, amelyet az antipszichotikumok is gátolnak; fokozza az extrapiramidális mellékhatásokat. A fluoxetin és más SIOZS növelheti a neuroleptikumok szintjét a vérben, ami általában fokozhatja a neuroleptikumok mellékhatásait. Az irreverzibilis MAO inhibitorok lelassítják a neuroleptikumok metabolizmusát és növelik mellékhatásaikat - fokozott extrapiramidális rendellenességek, artériás hipertónia; alkalmazása nem ajánlott.
    • A benzodiazepinek. Klozapin-benzodiazepinekkel kombinálva - légzési depresszió. Az alprazolam és a fluorofenazin vagy a haloperidol kombinációja növelheti az utóbbi koncentrációját a vérben. Ha szükséges az antipszichotikumok nyugtató hatásának növelése, akkor jobb, ha nem növeljük az adagot, hanem a benzodiazepinek csoportjába egy gyógyszert adunk hozzá.
    • Lítium készítmények. Lehetséges hiperglikémia. Az extrapiramidális mellékhatások fokozódhatnak. Az encephalopathia veszélye: álmosság, hipertermia, zavartság, extrapiramidális és cerebelláris tünetek. Az enkefalopátiát leggyakrabban akkor figyelték meg, amikor a lítiumot haloperidollal kombinálták, de azt is leírták, amikor a lítiumot tioridazinnal, perfenazinnal és tioxanténnel kombinálták.

    1. Antipszichotikus (neuroleptikumok) osztályozás

    1 A fenotiazin származékai: aminazin

    2. Butirofenon-származékok: haloperidol, droperidol

    3. Tioxantén származékai: klórprotixen

    A mentális aktivitás megsértésével nagyon fontos megváltoztatni a legfontosabb agyi struktúrák (retikuláris képződés, limbikus rendszer, hipotalamusz) fő közvetítő rendszereit. Így a skizofrénia (mánia, delírium, hallucinációk) mentális rendellenességei akkor fordulnak elő, ha a dopamin rendszer hiperfunkciós (emelkedett dopaminszint, növelve a dopamin receptorok sűrűségét). Az emocionális stressz, a szorongás, a félelem, az adrenerg, szerotonerg rendszerek növekvő szerepével jár.

    Az antipszichotikus hatás mechanizmusa: a dopamin D blokádja2-receptorok az agy mezolimbikus szerkezeteiben.

    Fenotiazinok - a vegyületek nagy csoportja, amelyek képesek dopamin D blokkolására2-hisztamin H receptorok1-receptorok, valamint az M-kolinerg receptorok, 1-szerotonin 5-HT adrenoreceptorok2-receptorokhoz. A fenotiazinok sokoldalú hatást fejtenek ki, ami a központi és a vegetatív idegrendszer több blokádját okozza.

    Antipszichotikus hatás. Az aminazin elnyomja a pszichózis főbb megnyilvánulásait - hallucinációkat, csalódásokat, agresszivitást, és csökkenti a pszichomotoros izgatottságot, a motoros aktivitást. Ez a tulajdonság csak a neuroleptikumokhoz tartozik, és nem jellemző a nyugtatókra és nyugtatókra.

    Neuroleptikus hatás. Az aminazin emocionális közömbösséget okoz, azaz elnyomja mind a negatív, mind a pozitív érzelmeket, miközben fenntartja a világos tudatosságot és kapcsolatot; gátolja a kondicionált reflex aktivitást és elnyomja a veszély elkerülését.

    Pszicho-nyugtató hatás. Általános depresszió, motoros aktivitás csökkenése, orientációs reakciók, álmosság előfordulása. Ez a hatás a hisztamin receptorok blokkolásával és az agyi szár retikuláris képződésében az alfa-adrenoreceptorokkal kapcsolatos.

    Myorelaxing hatás. Az aminazin csökkenti a csontváz izmokat, mivel gátolja az izomtónus szupraspinalis szabályozását a bazális magokra gyakorolt ​​hatás miatt.

    Potenciális hatás. Megerősíti és meghosszabbítja az altatók, érzéstelenítők, antihisztaminok és fájdalomcsillapítók hatását.

    Antiemetikus hatás. Az aminazin gátolja a hányást és a csuklást a dezamin-receptorok blokkolása következtében az emetikus központban. A gyógyszerek megakadályozzák és enyhítik a rosszindulatú daganatok sugárzása és kemoterápia által okozott hányást, a digitalis készítmények túladagolását stb.

    A hipotermikus hatást a hipotalamusz termoregulációs központjának gátló hatása (a hőtermelés csökkenése) és a perifériás edények bővülése magyarázza (a hőátadás növekedése).

    A hipotenzív hatás a hipotalamikus központok gátlásával, az aminazin ina-adrenerg blokkolásával és görcsoldó hatásával, valamint a kompenzáló vazokonstriktív reflexek elnyomásával és a szív összehúzódásának erősségének csökkenésével jár.

    H-blokádhoz kapcsolódó antihisztamin hatás1-hisztamin receptorok.

    Az aminazin a dopamin receptorok blokkolásán keresztül sérti a hipotalamusz kontrollját az agyalapi mirigy hormonok termelésére és felszabadítására (prolaktin szekréció nő és a kortikotropin, a szomatotróp hormon csökken).

    M-antikolinerg hatás: csökkent a mirigyek kiválasztása, gyomor-bélrendszeri motilitás gyengülése stb.

    1. A skizofrénia, az akut pszichózis, az agyi sérülések (béke létrehozása) különböző formáinak kezelésére.

    2. Az érzéstelenítés gyakorlatában az érzéstelenítő, altató, fájdalomcsillapítók hatásának fokozására.

    3. Alkohol elvonási szindrómával.

    4. Antiemetikus (hányás, érzéstelenítés, citosztatikumok, sugárterápia) és anti-mycotikus szerek.

    5. Mesterséges hipotermia létrehozása (a szív, agyi műveletekkel), valamint a rosszindulatú hipertermia kezelésével.

    Extrapiramidális rendellenességek (Parkinson-kór), amely motoros rendellenességek, remegés, izom-merevség formájában jelentkezik; dopamin receptorok blokkolásához kapcsolódik a neostriatumban.

    A tartós kinevezéssel depresszió alakul ki.

    Affektív állapotok (rossz közérzet, ostobaság, könnyesség).

    Katalepszia (a görög nyelvtől. Katalepsis - lefoglalás, megtartás), mozgásszervi zavar - egy személy elfogadása vagy elfogadása

    Parenterális adagolás esetén a vérnyomás csökkenhet, akár ortosztatikus összeomlásig.

    Hosszú ideig tartó kezelés esetén bőrkiütés jelentkezik, kontakt dermatitis, fotoszenzibilizáció alakulhat ki.

    7. Endokrin rendellenességek (általában reverzibilisek): a testtömeg nő, akár az elhízásig, a menstruációs ciklus zavart, a hatáserősség csökken, stb.

    8. A melanin kialakulása miatt a bőr sárgásbarna vagy vöröses lesz. Ez a pigment megjelenhet a májban, a vesében, az agyban, a retinában és a szaruhártyán.

    9. Glaucoma, mydiasis, szálláslehetőségek, szájszárazság, rekedtség, nyelési rendellenesség, székrekedés, kolesztázis (m-kolinerg receptorok blokádja).

    11. A vezetőképesség megsértése.

    12. A vérképződés megsértése (leukopenia, anaemia, thrombocytopenia).

    13. Malignus neuroleptikus szindróma - megnövekedett vázizomtónus, hipertermia, vérnyomás ingadozása, tachycardia, zavartság.

    A haloperidol hatékony antipszichotikus és antiemetikus szer. A fenotiazinokkal ellentétben gyakorlatilag nincsenek m-antikolinerg blokkoló tulajdonságok, és -adreno-blokkoló tulajdonságai kevésbé kifejezettek.

    Mellékhatások: parkinsonizmus és egyéb motoros rendellenességek, álmosság, galaktorrhea, menstruációs zavarok, aritmiák, malignus neuroleptikus szindróma.

    A droperidolnak gyors, erős, de rövid távú hatása van, kifejezett antipszichotikus, emetáló hatással rendelkezik. A fentanil (neuroleptanalgesia) anesztézia gyakorlatában alkalmazható. Néha hipertóniás válságok enyhítésére használják.

    A klórprotixen blokkolja a dopamin, a szerotonin, a hisztamin és az adrenoreceptorokat. Ez kombinálja a nyugtató és antipszichotikus hatást mérsékelt antidepresszáns hatással. Ritkán extrapiramidális zavarokat okoz.

    Antipszichotikus gyógyszerek

    Az antipszichotikumok vagy antipszichotikumok pszichotróp gyógyszerek, amelyeket elsősorban pszichotikus rendellenességek kezelésére szánnak; hagyományos neve antipszichotikum.

    tartalom

    Történelem és általános jellemzők

    A neuroleptikumok felfedezése előtt a növényi eredetű gyógyszerek (belladonna, henbane, opiátok), a bromidok, az intravénás kalcium és a kábítószeres alvás elsősorban a pszichózis kezelésére használtak. A 20. század végén a pszichózis kezelésében lítiumsókat és antihisztaminokat alkalmaztak. Ezenkívül inzulinkomózist és elektrokonvulzív terápiát, valamint pszichoszurgiát (leukotomia) alkalmaztunk. [1]

    Az első neuroleptikus szer a klórpromazin (aminazin) volt, amelyet 1950-ben antihisztamin gyógyszerként szintetizáltak; hatékonyságát 1952-ben fedezték fel előzetes vizsgálatok elvégzése során; 1953 óta széles körben használják az érzéstelenítés és a nyugtató hatás fokozására, beleértve a skizofrénia [2]. Az alkaloid rezerpint neuroleptikus gyógyszerként is alkalmazták, amely a viszonylag alacsony antipszichotikus aktivitása miatt hatékonyabb gyógyszereket adott ki [3].

    A „neuroleptikumok” (ókori görög νευρον - ideg, idegrendszer, Greek görög ψηψη - retenció) gyakran az antipszichotikus szerek első generációjának neve (kb. 1950-1970). A kifejezést 1967-ben javasolták, amikor az első pszichotróp gyógyszerek besorolását fejlesztették ki [3]. A név összefügg a neuroleptikus szindróma kialakulásával (jellegzetes neurológiai és mentális mellékhatásokkal) az antipszichotikumok alkalmazásával. Így a "neuroleptikus szer" fogalma elsősorban olyan gyógyszerekre vonatkozik, amelyek nem csak kifejezett antipszichotikus aktivitással rendelkeznek, de gyakran extrapiramidális tüneteket okozhatnak. Kezdetben úgy vélték, hogy az antipszichotikus hatás kialakulása nem lehetséges az extrapiramidális rendellenességek megjelenése nélkül, és hogy a terápiás hatás korrelálható és mérhető ezen neurológiai mellékhatások súlyosságával [4]. Az új sorozat gyógyszerei (klozapin, risperidon, olanzapin, kvetiapin stb.), Amelyeket atipikus antipszichotikumoknak neveznek, a tipikus neuroleptikumokra jellemző mellékhatásokat sokkal ritkábban okoznak.

    Korábban az antipszichotikákat „jelentős nyugtatóknak” (főbb nyugtatóknak) vagy „ataraktikumoknak” (ataraktikumoknak) nevezték el, a kifejezett nyugtató, hipnotikus és nyugtató-nyugtalansági hatás és a külső ingerekkel szembeni közömbösség („ataraxia”) miatt. Ez a név elavulttá vált, mivel nem minden antipszichotikának van nyugtató és hipnotikus hatása, és néhányuk ellenkezőleg, még aktiváló, gátló és energizáló hatással is rendelkezik, különösen kis dózisokban.

    Az első atipikus antipszichotikus - klozapin (azaleptin) 1960-ban alakult ki; A legtöbb egyéb atipikus antipszichotikumot az 1990-es években fejlesztették ki. A legfrissebb adatok szerint az antipszichotikumok tipikus és atipikus jellegű megoszlását a farmakológiai hatásuk alapján újra kell vizsgálni, mivel az atipikus antipszichotikumok jelentősen különböznek az akció, a hatékonyság és a mellékhatások elvétől [5].

    bizonyság

    Az antipszichotikumok fő tulajdonsága, hogy képes hatékonyan befolyásolni a termelő tüneteket (téveszmék, hallucinációk és pszeudohallucinációk, illúziók, mentális zavarok, viselkedési zavarok, pszichotikus agitáció és agresszivitás, mánia). Emellett a depresszív és / vagy negatív, ún. hiányossági tünetek (apato-abulia, érzelmi simítás, autizmus, desocializáció stb.). Néhány forrás azonban kétségbe vonta, hogy ezek a szerek képesek-e befolyásolni a hiányos tüneteket a termelékenységtől elkülönítve [6] [1]: az atípusos antipszichotikumok hatékonyságára vonatkozóan nincsenek tanulmányok [6]. A pszichotikus betegek téveszmék és hallucinációk csökkentése miatt csak az ún. Másodlagos negatív tüneteket kell megszüntetniük, a gyógyszerparkinsonizmus csökkenését, ha tipikus neuroleptikáról atipikus [7] [1] -re vagy depressziós tünetek csökkentésére fordítják [1].

    Az atipikus antipszichotikumok alkalmazása a bipoláris depresszióban gyakori. Gyakori gyakorlat, hogy „nagy” antipszichotikumok (trifluorazin, perfenazin, flupentixol stb.) Vagy „enyhe”, „kis” antipszichotikumok (tioridazin, alimemacin, stb.) Kis dózisát írják elő neurotikus és szorongásos rendellenességek, pánikbetegség, fóbiák esetében indokolatlan, mivel ezeknek a gyógyszereknek a specifikus szorongás elleni, pánikellenes és anti-fób hatását nem igazolták randomizált kontrollált vizsgálatokban [8].

    Hatásmechanizmus és fő hatások

    A ma ismert antipszichotikumoknak közös antipszichotikus hatásmechanizmusuk van, mivel csökkentik az idegimpulzusok átadását azokban az agyrendszerekben, ahol a dopamin az idegimpulzusok adója [9]:

    • Mesolimbikus út. Az antipszichotikus hatás szükséges feltétele a dopaminerg transzmisszió csökkentése [10], ami a produktív tünetek (téveszmék, hallucinációk stb.) Eltávolítását jelenti.
    • Mesokortikális út [11]. Úgy gondoljuk, hogy a mezokortikális régióban a dopaminszint csökkenése a skizofrénia ilyen tüneteihez vezet, mint negatív rendellenességek [12] [13] (affektív simítás, apátia, beszédszegénység, anhedonia, desocializáció, stb.) És kognitív zavarok [12] [13] (figyelem hiánya, munkamemória, végrehajtó funkciók [14]). A dopaminreceptorok blokkolása a mesokortikális úton tipikus antipszichotikumokkal történő hosszabb terápiával a negatív rendellenességek növekedéséhez vezet [15], valamint a kognitív diszfunkció növekedéséhez és a magasabb integratív agyi funkciók megszakításához [16].
    • Nigrostriatív út. A dopamin blokkolása ily módon vezet a tipikus neuroleptikumokkal neurológiai mellékhatások (extrapiramidális tünetek) [10]: (parkinsonizmus, akathisia, dystonia, rágóizomgörcs, nyáladzás, akut és tardiv diszkinéziák), megfigyelt több mint 60% -ában a kezelés a tipikus antipszichotikumok. [7]
    • Tuberoinfundibularis út. A dopamin blokád felelős a prolaktin szintjének növeléséért a vérben [10], ami számos egyéb mellékhatást is okozhat: galaktorrhea, gynecomastia, menstruációs rendellenességek, szexuális zavar, depresszió, fokozott osteoporosis kockázata, rákos patológia kialakulásának kockázata, meddőség, hypophysis megjelenése [17] [18].

    A hypothalamus hatására a neuroleptikumok szintén gátolják a kortikotropin és a szomatotróp hormon kiválasztását [3]. Az impulzusok transzmissziójának csökkenése a triggerzóna és a hányásközpont dopamin neuronjaiban számos antipszichotikumra jellemző antiemetikus hatást biztosít.

    Minden modern antipszichotikum esetében az ún. „Antipszichotikus küszöb” jelensége jellemző, amely alatt az antipszichotikus hatás nem valósult meg, és csak nemspecifikus hatások jelennek meg - hipnotikus, nyugtató és szorongásgátló, vagy éppen ellenkezőleg, aktiválás és gátlás, valamint antiemetikus. Antipszichotikus hatás esetén legalább 65% -os dopaminerg aktivitás blokkolása szükséges (elsősorban D2-típusú receptorok); a prolaktin növekedése 72% -os vagy több receptor blokkolása esetén jelentkezik; extrapiramidális betegségek - 78% -os vagy annál nagyobb blokáddal [19].

    Α blokád1-az antipszichotikus neuroleptikumok alacsonyabb vérnyomást, ortosztatikus hipotenziót, vasodilatációs tüneteket, szédülés, álmosság kialakulását eredményezik; H1-hisztamin - hipotenzió, megnövekedett szénhidrát iránti kereslet és megnövekedett testtömeg [20], szedáció [21].

    Az acetilkolin receptorok blokkolása egyes antipszichotikumok antikolinerg mellékhatásaival jár: a kognitív károsodás, a szájszárazság, a székrekedés [22], a lakhatási zavar, a megnövekedett intraokuláris nyomás, a megnövekedett szívfrekvencia [20].

    5-HT blokád1A a receptor bizonyos antipszichotikumok antidepresszáns és anxiolitikus (anti-szorongás) hatását okozza; 5-HT blokád2A - az extrapiramidális rendellenességek megelőzése [22] és a negatív tünetek csökkentése [12].

    Az antipszichotikumok hatása a magas gyógyszerterhelésű lipid anyagcserére a szív- és érrendszeri betegségek, a szívizominfarktus és a stroke kockázata [23] [24]; Az antipszichotikumok alkalmazásakor a diszlipidémia és a testtömeg jelentős emelkedése szintén kiválthatja a 2. típusú diabétesz kialakulását [25]. A kardiovaszkuláris rendellenességek kockázata különösen magas azoknál a betegeknél, akik tipikus és atipikus antipszichotikumokkal kombinált terápiában részesülnek [23]. Az atipikus antipszichotikumok nagyobb valószínűséggel okoznak stroke-ot és cukorbetegséget, mint a tipikus [26] [27], és nagyobb súlygyarapodást okoznak a haloperidolhoz képest [5]. Idős embereknél az antipszichotikumok 60% -kal növelik a tüdőgyulladás kockázatát [28].

    A tipikus antipszichotikumok egy csoportja főként dopamin receptorokat és általában a D2-receptorok 75-80% -át blokkolja, ami a pszichózisok kezelésében túlzott mértékű; az atípusos csoport kisebb mértékben befolyásolja a dopamin metabolizmusát, nagyobb mértékben - a szerotonin és más neurotranszmitterek metabolizmusát; ennek megfelelően kevésbé valószínű, hogy extrapiramidális rendellenességeket, valamint negatív tüneteket és neurokognitív hiányt okoznak.

    Kognitív hatás

    A nyílt vizsgálatokból nyert adatok alapján feltételeztük, hogy az atipikus antipszichotikumok hatékonyabbak, mint a neurokognitív elégtelenség kezelésében jellemzőek. De nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy az atipikus antipszichotikumok milyen hatást gyakorolnak a neurokognitív károsodásra, sok elvégzett vizsgálat módszertani gyengeséget mutat (P. Harvey, R.S. Keefe szerint). Egy kétéves kettős vak RCT-ben, korábbi módszertani hibákkal, M.F. Green és mtsai. a haloperidol kis dózisok és a risperidon hatásait hasonlították össze; nem találtunk szignifikáns különbséget a verbális memória funkcionális állapotát tükröző mutatókban. Egy kettős-vak RCT-ben, amelyet R.S. Keefe és munkatársai kimutatták, hogy a haloperidollal alacsony dózisban és az olanzapinnal végzett kezelés pozitív hatást gyakorolt ​​a neurokognitív mutatókra, de nem volt szignifikáns különbség a gyógyszerek között. [29]

    Amint néhány megfigyelő rámutat, [30] a kis vállalati szponzorált kutatások során csak az új gyógyszereknek tulajdonított pozitív kognitív hatás figyelhető meg. A kognitív hatások egyik fő tanulmánya a független CATIE vizsgálat keretében azt mutatta, hogy mind a perfenazin, mind az új eszközök ugyanolyan és kis hatást gyakorolnak a kognitív hiányok enyhítésére [31]. Egy 2007-es tanulmányban bebizonyosodott, hogy javult indikátorok jelentkezhetnek a betegek ismétlődő tesztekhez való alkalmazkodásából, ami egy tanulási hatást képvisel (gyakorlati hatás) [30] [32].

    Az 1. és 2. generációs antipszichotikumok kognitív szférára gyakorolt ​​hatásának kérdése továbbra is ellentmondásos; A kognitív mutatók mérésére alkalmas módszerek létrehozásához és a terápiás módszerek következetes kereséséhez a Kaliforniai Egyetem, a NIMH-vel együtt, létrehozta a MATRICS projektet (Mérés és kezelés kutatása a kognitív kognitivitás javítására, Mérési és terápiás módszerek a kognitív gömb javítására a skizofrénia területén) [ 33].

    besorolás

    A tipikus antipszichotikumok közül:

    1. Szedatívok (azonnal gátló hatásuk után): levomepromazin, klórpromazin, promazin, klórprotixen, alimemazin, peritsiazin stb.
    2. Erőteljes, vagyis erős globális antipszichotikus hatás: haloperidol, zuclopentixol, pipotiazin, tioproperazin, trifluorazin, flufenazin.
    3. Fertőtlenítő, azaz diszhibáló, aktiváló hatású: szulpirid, karbidin stb. [34]

    Egy másik besorolás szerint azonosítható:

      Fenotiazinok és más triciklusos származékok: t

    • egyszerű alifás kötéssel (klórpromazin, levomepromazin, promazin, alimemazin) az erősen blokkoló adrenerg receptorok és acetil-kolin receptorok, kifejezett nyugtató, mérsékelt antikolinerg hatás és mérsékelt képessége extrapiramidális rendellenességek kialakulására;
    • piperidin mag (peritsiazin, pipotiazin, tioridazin) esetén mérsékelt antipszichotikus hatású, mérsékelt vagy enyhe extrapiramidális és neuroendokrin mellékhatások, kifejezett antikolinerg hatás és mérsékelt nyugtató hatás;
    • piperazinmag (trifluorazin, frenolon, tioproperazin, perfenazin, proklórperazin, tioproperazin, flufenazin) esetén erősen blokkolja a dopamin receptorokat, gyengén adrenoreceptorokat és acetil-kolint; enyhe nyugtató és antikolinerg hatások, kifejezett képessége extrapiramidális mellékhatások okozására.
  • Tioxanténszármazékok (zuclopentixol, flupentixol, klórprotixen), amelyek hatása körülbelül ugyanaz, mint a piperidin-mag fenotiazinjai.
  • A szubsztituált benzamidok (amiszulprid, szulpirid, szultoprid, tiaprid) hasonlóan hatnak a fenotiazinokkal a piperidin magjával.
  • A butirofenon származékai (benperidol, haloperidol, droperidol, trifluperidol), a hatás megközelítőleg azonos a piperazin mag fenotiazinokkal.
  • Dibenzodiazepin-származékok (kvetiapin, klozapin, olanzapin).
  • Benzizoxazol-származékok (risperidon).
  • Benzizotiazolil-piperazin-származékok (ziprazidon).
  • Indolszármazékok (dikarbin, sertindol).
  • Piperazinil-kinolinon-származékok (aripiprazol) [35] [36].
  • A neuroleptikus-Meghosszabbítja (antipszichotikumok depót) közé flufenazin-dekanoát (Ditt depót), flupentixol dekanoát (fluanksol depót), zuclopenthixol dekanoát (klopiksol depót), zuclopenthixol acetát (klopiksol-akufaz), haloperidol-dekanoát [37], a riszperidon Konst (Konsta rispoleptje) [38], piportil L4 [37].

    A neuroleptikus hosszúság előnyei: stabilabb koncentráció a gyógyszerekben a vérben és egy kényelmesebb gyógyszeres kezelés, a szabályozott kezelés lehetősége a megfelelőség hiányában szenvedő betegeknél, alacsonyabb költségek, jobb tolerancia a gyomor-bélrendszeri betegeknél, kisebb korrekciós adagok alkalmazása, visszavonási szindróma nélkül [37].

    A neuroleptikus meghosszabbítások hátrányai közé tartozik, hogy a legtöbbjük a tipikus neuroleptikumok csoportjába tartozik, és ennek megfelelően korrektorok használatát igényli; ugyanezen okból kifolyólag - a fogyatékosság lehetősége a neuroleptikumok meghosszabbítása során; szűk hatásspektrum (ne távolítsa el a negatív tüneteket); a kifejezett mellékhatások gyors felszabadításának lehetetlensége a gyógyszer intoleranciája esetén; nehézségek az adagok kiszámításában és a manőver adagolásában; korlátozott antipszichotikus választások; hosszú ideig várakozik a gyógyszer látható hatástalanságával, hogy elkerüljék a különböző antipszichotikumok kombinációját; a gyógyszer utolsó befecskendezésének idejének gondos monitorozásának szükségessége [37].

    Kábítószer-kölcsönhatások

    Hatásai az egyes gyógyszercsoportokkal való kölcsönhatásban: [39]

    • Antidepresszánsok. A cselekvés kölcsönös javítása.
    • Normo-kémiai szerek (lítium készítmények). Lehetséges hiperglikémia.
    • Parkinson-ellenes anticholinergikumok (ciklodol, stb.). Megnövekedett antikolinerg mellékhatások, lehetséges hipertermia.
    • Parkinson-ellenes dopaminerg szerek (levodopa stb.). A terápiás (parkinsonizmus elleni) hatás csökkenése.
    • Alkohol, hipnotikumok, érzéstelenítők, görcsoldók. Megnövekedett gátló hatása a központi idegrendszerre.
    • Fájdalomcsillapítók. Megnövekedett fájdalomcsillapító hatás.
    • A barbiturátok. Az antipszichotikumok hatásainak gyengülése hosszabb megosztással.
    • Perifériás izomrelaxánsok. Az izomrelaxánsok időtartamának meghosszabbítása.
    • Az ösztrogének. A neuroleptikumok hatásainak erősítése.
    • Antacidok, cimetidin, antidiarrhealis gyógyszerek. Gyenge fellépés

    Hosszú távú terápiás mellékhatások

    Tardív diszkinézia, túlérzékenységi pszichózis és hiány szindróma

    Az antipszichotikumok beadása a dopamin túlérzékenység kialakulása következtében a tardív dyskinesia tüneteihez és a pszichózis tüneteihez vezethet, amelyek súlyosbítják az alapbetegség lefolyását [40]. Az ún. affektív zavarok vagy neurológiai rendellenességek. Mind a kábítószer-használat hátterében, mind pedig a törléskor, az adagolás csökkentésénél vagy az antipszichotikumra való átállásnál fordulhat elő, amely gyengén kötődik a dopamin receptorokhoz [41]. Azt állították, hogy a hosszú távú antipszichotikus terápia bizonyos betegeket érzékenyebbé tehet a pszichózisra, mint a betegség természetes lefolyása [42] [41]; a pszichózis megismétlődésének növekedése és az esetleges rezisztencia kialakulása egyes esetekben az antipszichotikumok tartós használatával jár [41]. Ez a vélemény kifogást emelt, és bírálta [43] [44].

    A túlérzékenységi pszichózishoz hasonlóan a tardív diszkinézia kialakulhat különösen az antipszichotikus gyógyszerek kivonásával (megvonási szindróma). A neuroleptikus visszavonási szindróma típusai a túlérzékenység pszichózisa, a visszafejlő dyskinesia (nem dyskinesia), a kolinerg "recoil" szindróma és néhány más nem specifikus tünet. [45] Az antipszichotikus gyógyszer visszavonásával járó dózisok fokozatos csökkentése csökkenti az elvonási szindróma kockázatát [10].

    A neuroleptikumokkal történő hosszabb terápiával neuroleptikus hiány szindróma (neuroleptikus indukált deficiens szindróma, NIDS) is megfigyelhető. Ez a mellékhatás túlnyomórészt tipikus, nagy dózisú antipszichotikumokat szedő betegeknél jelentkezik. A 2005-ös adatok szerint a tipikus antipszichotikumot szedő betegek körülbelül 80% -ánál jelentkeznek neuroleptikus hiány szindróma [46].

    Strukturális változások az agyban

    A makakák három csoportjának, a haloperidolt vagy az olanzapint 17–27 hónapig terápiás dózisban kapott placebo-kontrollos vizsgálatok azt mutatják, hogy a neuroleptikumok beadása következtében az agy súlya és térfogata jelentősen csökken, elérve a 8–11% -ot [47], és a szürke térfogat csökkenésével jár. és fehér anyag számos területen. A szürke anyag mennyiségének csökkenését főként a gliasejtek elvesztése, 48 elsősorban astrociták (legfeljebb 20% a parietális régióban) és az oligodendrociták (legfeljebb 11%) okozták [49], a neuronok sűrűségének növekedésével, amelyek száma nem változott. A publikációkat a farmakológiai cégek állításai követték, hogy gyógyszereik hatását nem vizsgálták megfelelően állati modellekben a forgalomba hozataluk előtt [50].

    Nancy Andreasen kutatója úgy véli, hogy a megnövekedett mennyiségű antipszichotikumokban szenvedő betegek felgyorsult vesztesége a gyógyszerek negatív hatását jelzi [51], és hogy a neuroleptikumok szedése a prefrontális kéreg fokozatos atrófiájához vezet [52]. Ezt a pozíciót sok más kutató kritizálja, köztük Fuller Tori [53].

    2010-ben a kutatók J. Moncrieff és J. Leo közzétették az agy mágneses rezonancia-képalkotásának tanulmányozását, amelyet az agyváltozások összehasonlítása céljából végeztek az antipszichotikumok és a nem bevitt betegek esetében. A 26 vizsgálat közül 14, a legszélesebb körben, a teljes agyi térfogat, a szürkeanyag-térfogat csökkenését vagy a cerebrospinalis folyadékkal töltött üregek térfogatának növekedését mutatta a kezelés során. Az antipszichotikumot nem bevont vagy csak kis dózisban bevitt betegek 21 tanulmánya közül öt volt a különbség a kontroll csoporthoz képest; azonban az agyi térfogatban bekövetkezett változások nem mutattak ki a betegek csoportjainak három tanulmánya miatt, akik nem vették be a kábítószert, a betegség hosszú története ellenére. A vizsgálat szerzői szerint a skizofrénia patofiziológiai mechanizmusaival hagyományosan összefüggő agyváltozásokat antipszichotikus gyógyszerek okozhatják [54].

    Perspektív fejlesztések

    Új antipszichotikus szereket fejlesztenek ki, beleértve azokat, amelyek nem kapcsolódnak a D2-receptor blokádhoz [55]. A metabotróp glutamát receptor agonistákra [56] reményeket állítanak elő, amelyeket az FDA még nem hagyott jóvá, de klinikai vizsgálatokban antipszichotikus hatást mutatnak [57] [58].

    A kutatók egy csoportja azt állította, hogy a kannabidiol, amely a kannabisz természetes összetevője, antipszichotikus hatású [59] [60].